Cerita mengikuti tokoh utama Robert Langdon, seorang simbolog dari Harvard, yang dipanggil ke Swiss oleh CERN setelah seorang ilmuwan fisika terkenal ditemukan tewas dengan simbol aneh yang dibakar di dadanya — simbol dari kelompok kuno rahasia Illuminati.
Dari situ, Langdon terlibat dalam misi penyelamatan yang menegangkan di Vatikan, di mana kelompok Illuminati dikabarkan berencana menghancurkan kota itu dengan antimateri curian dari laboratorium CERN. Bersama ilmuwan muda dan cerdas Vittoria Vetra, mereka harus mengungkap misteri simbol, kode, dan sejarah rahasia yang melibatkan sains dan agama.